ANGPTL8 - ANGPTL8 - Wikipedia

ANGPTL8
Identifikatorlar
TaxalluslarANGPTL8, PRO1185, PVPA599, RIFL, TD26, C19orf80, Betatrophin, angiopoietin 8 kabi
Tashqi identifikatorlarOMIM: 616223 MGI: 3643534 HomoloGene: 83285 Generkartalar: ANGPTL8
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 19 (odam)
Chr.Xromosoma 19 (odam)[1]
Xromosoma 19 (odam)
ANGPTL8 uchun genomik joylashuv
ANGPTL8 uchun genomik joylashuv
Band19p13.2Boshlang11,237,450 bp[1]
Oxiri11,241,943 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

55908

624219

Ansambl

ENSG00000130173

ENSMUSG00000047822

UniProt

Q6UXH0

Q8R1L8

RefSeq (mRNA)

NM_018687

NM_001080940

RefSeq (oqsil)

NP_061157

NP_001074409

Joylashuv (UCSC)Chr 19: 11.24 - 11.24 MbChr 9: 21.84 - 21.84 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

ANGPTL8 (shuningdek, nomi bilan tanilgan lipazin, ilgari betatrofin) a oqsil odamlarda kodlanganligi C19orf80 gen.

Gen

ANGPTL8 geni sichqonchaning 9-xromosomasida yotadi (gen belgisi: Gm6484) va boshqalar inson xromosomasi 19 (gen belgisi: C19orf80).

Kashfiyot

ANGPTL8 geni 2012 yilda RIFL, Lipasin va ANGPTL8 sifatida topilgan.[5][6][7] 2013 yilda Garvardlik Melton va Yi tomonidan ANGPTL8 sichqonchaning pankreatik adacık hujayralarining ko'payishini qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu natijalar mualliflarni ANGPTL8, betatrofin uchun muqobil nomni taklif qilishlariga olib keldi.[8] Shu bilan birga, ANGPTL8 va adacık tarqalishi o'rtasidagi bog'liqlik boshqa tadqiqotchilar tomonidan tezda isbotlangan.[9] Darhaqiqat, 2016 yil dekabr oyida Melton va Yi tomonidan tayyorlangan asl qog'oz qaytarib olindi va ANGPTL8 va adacıklar hujayralari orasidagi aloqani o'rnatdi. Shunga qaramay, betatrofin nomi ishlatishda davom etmoqda. ANGPTL8 ning homologiyasini hisobga olgan holda ANGPTL4 va ANGPTL3 va ANGPTL8 beta hujayralarni ko'payishiga yordam bermasligini hisobga olib, betatrofin ismidan ANGPTL8 foydasiga voz kechish kerak.[10]

Funktsiya

Kodlangan 22 kDa oqsilida an mavjud N-terminal sekretsiya signali va ikkitasi o'ralgan lasan domenlari va a'zosi hisoblanadi angiopoietinga o'xshash (ANGPTL) oqsillar oilasi. Ammo, boshqa ANGPTL oqsillaridan farqli o'laroq, ANGPTL8-da C-terminal fibrinogenga o'xshash domen yo'q va shuning uchun u ANGPTL oilasining atipik a'zosi hisoblanadi.[11] U bilan bo'lishadi ANGPTL4 va ANGPTL8 fermentni inhibe qilish qobiliyati Lipoprotein lipaz (LPL) va uning jigar haddan tashqari ekspressioni qon aylanishining ko'tarilishiga olib keladi Triglitserid sichqonlardagi darajalar.[5] Sichqonlarda ANGPTL8 jigar va yog 'to'qimalari tomonidan ajralib chiqadi.[5][6]

Geparindan keyingi plazmadagi LPL faolligining yuqori bo'lishiga qaramay, ANGPTL8 eksponatiga ega bo'lmagan sichqonlarning tutilishi sezilarli darajada kamaygan. Juda past zichlikdagi lipoprotein - olingan yog 'kislotalari oq rangga yog 'to'qimasi (WAT).[12] ANGPTL8-nol sichqonlarda yog 'kislotalarining WAT tomonidan qabul qilinishidagi nuqson, ehtimol yurak va skelet mushaklari tomonidan yog' kislotasining qabul qilinishining kuchayishi bilan bog'liq, chunki bu ikki to'qimada LPL faolligi oshgan,[13] ANGPTL3-4-8 modeli tomonidan taklif qilinganidek.[14]

ANGPTL8 stavkasini oshirish taklif qilindi beta-hujayralar duchor hujayraning bo'linishi. ANGPTL8 cDNA bilan sichqonlarning in'ektsiyasi tushirildi qon shakar (ya'ni gipoglikemiya), ehtimol bu ta'sirga bog'liq oshqozon osti bezi. Ammo ANGPTL8 bilan odam orolchalarini davolash beta-hujayra bo'linishini oshirishga qodir emas.[15] Bundan tashqari, ANGPTL8 nokaut qilingan sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ANGPTL8 ning beta hujayralar o'sishini nazorat qilishdagi rolini qo'llab-quvvatlamaydi, ammo plazmadagi triglitserid miqdorini boshqarishda aniq rol o'ynaydi.[16] Ushbu tadqiqotlarga asoslanib, ANGPTL8 beta-hujayraning kengayishini rag'batlantiradi degan tushunchaning o'lik ekanligi haqida ishonch bilan aytish mumkin, bu asl qog'ozni qaytarib olish orqali rasmiylashtirildi.[15][17] ANGPTL8 ni yo'q qilish sichqonlarda glyukoza va insulinga chidamliligiga ta'sir qilmaydi.[12]

Tuzilishi

Angiopoietin oqsillari (ANGPTL) singari hech bir a'zoning uch o'lchovli tuzilishi hozirgacha mavjud emas. Shu bilan birga, ANGPTL8 tuzilishi homologik modellashtirish bilan bashorat qilingan va adabiyotda ham qayd etilgan.[18] U alfa spirallardan tashkil topgan va uning ketma-ketligi spiral-spiral domenlari bilan yuqori o'xshashlikni ko'rsatadi ANGPTL3 va ANGPTL4.

Yo'l

ANGPTL8 me'yoriy yo'li yaqinda WikiPathways ma'lumotlar omborida mavjud bo'lgan o'z transkripsiyasi omillari haqidagi ma'lumotlarni yo'l identifikatori bilan birlashtirib qurilgan. WP3915.[19]

Klinik ahamiyati

ANGPTL8 yoki uning deb umid qilingan edi gomolog odamlarda samarali davolashni ta'minlashi mumkin 2-toifa diabet va ehtimol hatto I tip diabet.[8] Afsuski, yangi ma'lumotlar ANGPTL8 ning beta-hujayra replikatsiyasini oshirish qobiliyatiga katta shubha tug'dirganligi sababli, uning 2-toifa diabet uchun terapiya sifatida ishlatilishi cheklangan.[16] ANGPTL8 inhibisyonu mumkin bo'lgan terapevtik strategiyani anglatadi gipertrigliseridemiya.[13]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000130173 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000047822 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b v Chjan R (avgust 2012). "Lipasin, sarum triglitserid darajasini tartibga soluvchi, yangi oziqlantiruvchi tartibga solinadigan jigar bilan boyitilgan omil". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 424 (4): 786–92. doi:10.1016 / j.bbrc.2012.07.038. PMID  22809513.
  6. ^ a b Ren G, Kim JY, Smas CM (Avgust 2012). "Riplni aniqlash, lipid almashinuvida rol o'ynaydigan yangi adipotsitlar bilan boyitilgan insulin maqsadli geni". Amerika fiziologiya jurnali. Endokrinologiya va metabolizm. 303 (3): E334-51. doi:10.1152 / ajpendo.00084.2012. PMC  3423120. PMID  22569073.
  7. ^ Quagliarini F, Vang Y, Kozlitina J, Grishin NV, Hyde R, Boerwinkle E, Valenzuela DM, Merfi AJ, Cohen JC, Hobbs HH (noyabr 2012). "ANGPTL3 ni tartibga soluvchi atipik angiopoietinga o'xshash protein". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 109 (48): 19751–6. doi:10.1073 / pnas.1217552109. PMC  3511699. PMID  23150577.
  8. ^ a b Yi P, Park JS, Melton DA (may 2013). "Betatrofin: oshqozon osti bezi hujayralarining ko'payishini boshqaruvchi gormon". Hujayra. 153 (4): 747–58. doi:10.1016 / j.cell.2013.04.008. PMC  3756510. PMID  23623304.
  9. ^ Gusarova, Viktoriya; Alexa, Kori A.; Na, Erqian; Stevis, Panayiotis E.; Sin, Yurong; Bonner-Vayr, Syuzan; Koen, Jonathan C.; Xobbs, Xelen X.; Murphy, Endryu J. (2014). "ANGPTL8 / Betatrofin pankreatik Beta hujayralarining kengayishini boshqarmaydi". Hujayra. 159 (3): 691–696. doi:10.1016 / j.cell.2014.09.027. PMC  4243040. PMID  25417115.
  10. ^ Zhang R, Abou-Samra AB (Mar, 2013). "Lipasinning muhim lipid regulyatori sifatida paydo bo'ladigan rollari". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 432 (3): 401–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2013.01.129. PMID  23415864.
  11. ^ Fu Z, Yao F, Abou-Samra AB, Zhang R (Jan 2013). "Lipasin, jigarrang yog'da termoregulyatsiya qilingan, angiopoietinga o'xshash oqsillar oilasining yangi, ammo atipik a'zosi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 430 (3): 1126–31. doi:10.1016 / j.bbrc.2012.12.025. PMID  23261442.
  12. ^ a b Vang Y, Quagliarini F, Gusarova V, Gromada J, Valenzuela DM, Koen JK, Xobbs HH (2013 yil oktyabr). "ANGPTL8 (Betatrofin) etishmayotgan sichqonlar glyukoza gomeostazisiz triglitserid metabolizmini buzgan". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 110 (40): 16109–14. doi:10.1073 / pnas.1315292110. PMC  3791734. PMID  24043787.
  13. ^ a b Fu Z, Abou-Samra AB, Zhang R (dekabr 2015). "Lipasin / Angptl8 monoklonal antikorida kardiyak lipoprotein lipazining ovqatdan keyin faolligini oshiradigan sichqon zardobidagi triglitseridlar kamayadi". Ilmiy ma'ruzalar. 5: 18502. doi:10.1038 / srep18502. PMC  4685196. PMID  26687026.
  14. ^ Chjan R (2016 yil aprel). "ANGPTL3-4-8 modeli, triglitseridlar savdosi molekulyar mexanizmi". Ochiq biologiya. 6 (4): 150272. doi:10.1098 / rsob.150272. PMC  4852456. PMID  27053679.
  15. ^ a b Jiao Y, Le Lay J, Yu M, Naji A, Kaestner KH (2014 yil aprel). "Sichqoncha jigaridagi betatrofinning yuqori ekspressioni transplantatsiya sharoitida odamning b-hujayralari ko'payishini ko'paytirmaydi". Qandli diabet. 63 (4): 1283–8. doi:10.2337 / db13-1435. PMC  3964501. PMID  24353178.
  16. ^ a b Gusarova V, Alexa CA, Na E, Stevis PE, Xin Y, Bonner-Weir S, Cohen JC, Hobbs HH, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Gromada J (oktyabr 2014). "ANGPTL8 / betatrofin pankreatik beta hujayralarni kengayishini nazorat qilmaydi". Hujayra. 159 (3): 691–6. doi:10.1016 / j.cell.2014.09.027. PMC  4243040. PMID  25417115.
  17. ^ Styuart AF (2014 yil aprel). "Betatrofin achchiq-trofin va xonadagi filga qarshi: b-hujayraning regeneratsiyasi tadqiqotida yangi normal vaqt". Qandli diabet. 63 (4): 1198–9. doi:10.2337 / DB14-0009. PMC  3964499. PMID  24651805.
  18. ^ Siddiqa A, Ahmad J, Ali A, Paracha RZ, Bibi Z, Aslam B (2016 yil aprel). "ANGPTL8 (betatrofin) ning o'zaro ta'sir qiluvchi sherigi lipoprotein lipaz bilan tizimli tavsifi". Hisoblash biologiyasi va kimyo. 61: 210–20. doi:10.1016 / j.compbiolchem.2016.01.009. PMID  26908254.
  19. ^ Siddiqa A, Cirillo E, Tareen SH, Ali A, Kutmon M, Eijssen LM, Ahmad J, Evelo CT, Coort SL (oktyabr 2017). "Angiopoietinga o'xshash protein 8 (ANGPTL8) glyukoza va lipid metabolik yo'llarida regulyativ rolini ingl.. Genomika. 109 (5–6): 408–418. doi:10.1016 / j.ygeno.2017.06.006. PMID  28684091.

Tashqi havolalar