Artur Kristopulos - Arthur Christopoulos

Artur Kristopulos Avstraliyalik Professor analitik farmakologiya Monash universiteti. U ko'plab milliy va xalqaro mukofotlar sohibi, shu jumladan 2013 yil Jon J. Abel mukofoti dan Amerika farmakologiya va eksperimental terapiya jamiyati va Avstraliyaning klinik va eksperimental farmakologlar va toksikologlar jamiyatining Rand medali, 2014 yil IUPHAR analitik farmakologiya o'qituvchisi,^[1] 2015 yil yuridik fanlari doktori^[2] (Honoris Causa ) dan Milliy va Kapodistriya universiteti ning Afina, Gretsiya, Gaddum yodgorlik mukofotining 2016 yilgi sohibi^[3] dan Britaniya farmakologik jamiyati va tadqiqotning mukammalligi uchun 2016 yilgi GSK mukofoti.^[4] 2014 yildan beri, Analitikani aniqlashtirish uni muntazam ravishda Farmakologiya va Toksikologiya sohasida yuqori keltirilgan tadqiqotchi deb atashgan.^[5] 2017 yilda u do'st sifatida saylandi^[6] ning Avstraliya sog'liqni saqlash va tibbiyot fanlari akademiyasi va 2018 yilda u saylandi^[7] ning maslahatchisi sifatida Xalqaro bazaviy va klinik farmakologiya ittifoqi va Britaniya farmakologik jamiyatining a'zosi.^[8] 2019 yilda dekan etib tayinlandi Monash universiteti Farmatsiya va farmatsevtika fanlari fakulteti.^[9]

Hayotning boshlang'ich davri

Kristopulos a Farmatsiya bakalavri va uning PhD dan Viktoriya farmatsiya kolleji, Monash universiteti va keyinchalik Nevrologiya tadqiqotlari bo'limida doktorlikdan keyingi tadqiqotlarni olib bordi Psixiatriya, Minnesota universiteti, qaytib kelishdan oldin Avstraliya Kafedra tarkibida o'z laboratoriyasini tashkil etish Farmakologiya, Melburn universiteti. 2006 yilda u Monash Universitetiga ko'chib o'tdi va farmatsevtika va farmatsevtika fanlari va tibbiyot fakultetlarida birgalikda tayinlandi.^[10]

Karyera

Artur Kristopulosning tadqiqotlari diqqat markazida allosterik mexanizmlari giyohvand moddalarni iste'mol qilish va signal-yo'l "bir tomonlama" agonizm G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari (GPCRs) - dori-darmonlarning eng katta klassi va tarkibiga molekulyar kiradi farmakologiya, hisoblash va matematik modellashtirish, tibbiy kimyo, tarkibiy va kimyoviy biologiya va hayvonlarning xatti-harakatlari modellari. U bir qator ilmiy jurnallarning tahririyat kengashida ishlagan, shu jumladan Molekulyar farmakologiya, Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali, Farmakologik sharhlar, ACS kimyoviy nevrologiyasi, Britaniya farmakologiya jurnali va ACS Farmakologiya va tarjima fanlari. Hozirgi dekan lavozimini egallashidan oldin professor Kristopulos Avstraliyaning Milliy sog'liqni saqlash va tibbiy tadqiqotlar kengashining katta ilmiy tadqiqot bo'yicha katta ilmiy ishini olib borgan.

Tanlangan asarlar

• Bredli, SJ, Molloy, C., Valuskova, P., Dvomoh, L., Skarpa, M., Rossi, M., Finlayson, L., Svensson, KA, Chernet, E., Barth, VN, Gerbi, K ., Sykes, DA, Wilson, C., Mistry, R., Sexton, PM, Christopoulos, A., Mogg, AJ, Rosethorne, EM, Sakata, S., Challiss, RAJ, M. Broad L. va AB. Tobin (2020) ximogenetik va G oqsilli sichqonlar keyingi avlod M1-muskarinik retseptorlari ligandlarini loyihalashda fosforilatsiyaga bog'liq signalizatsiya ahamiyatini ochib beradi. Tabiat kimyosi. Biol. 16: 240–249.

• Liang, Y.-L., Belousoff, MJ, Fletcher, M., Zhang, X., Khoshouei, M., Deganutti, G., Koole, C., Furness, SBG, Miller, LJ, Xey, DL, Kristopulos , A., Reynolds, CA, Wootten, D. va PM Sexton (2020) adrenomedullin (AM) retseptorlari tuzilishi va dinamikasi, AM1 va AM2, retseptorlarning fenotiplarini RAMPlar bilan boshqarishning asosiy mexanizmlarini ochib beradi. Mol. Hujayra 77: 656–668.

• Zhao, P., Liang, YL, Belousoff, MJ, Deganutti, G., Fletcher, MM, Uilyard, FS, Sloop, KW, Inoue, A., Truong, TT, Klydesdeyl, L., Furness, SGB, Kristopulos, A., Vang, MW, Miller, LJ, Reynolds, Kaliforniya, Danev, R., Sexton, PM va D. Votten (2020) GLP-1 retseptorlarini peptid bo'lmagan agonist tomonidan faollashishi. Tabiat 577: 432–436.

• Vuckovic, Z., Gentry, PR, Berizzi, AE, Xirata, K., Varghese, S., Tompson, G., van der Westhuizen, ET, Burger, WAC, Rahmani, R., Valant, C., Langmead, C., Lindsli, C., Baell, J., Tobin, AB, Sexton, PM, Kristopulos A. va DM Tal (2019) M5 muskarin atsetilxolin retseptorlari kristalli tuzilishi. Proc. Nat. Akad. Ilmiy ish. (AQSh) 116: 26001–26007.

• Hollingsworth, SA, Kelly, B., Valant, C., Michaelis, JA, Mastromihalis, O., Tompson, G., Venkatakrishnan, AJ, Hertig, S., Scammells, PJ, Sexton, PM, Felder, CC, Christopoulos , A. va RO Dror (2019) sirli cho'ntak shakllanishi, muskarinik GPCRlarda allosterik modulyatorning selektivligi asosida yotadi. Tabiat qo'mitasi. 10: 3289.

• Draper-Joys, KJ, Xosuei, M., Tal. DM, Liang, YL, Nguyen, ATN, Gurness, SGB, Venugopal, H., Baltos, J., Plitsko, JP, Danev, R., Baumeisterm W., May, LT, Wootten, D., Sexton, PM, Gluxova, A. va A. Kristopulos (2018) Adenozin bilan bog'langan inson A1 retseptorlari-G tuzilishi_men murakkab. Tabiat 558: 559–563.

• Xarvi Motulskiy, Artur Kristopulos. Lineer va nochiziqli regressiya yordamida biologik ma'lumotlarga mos keladigan modellar: egiluvchanlikni egri qilish uchun amaliy qo'llanma. Oksford universiteti matbuoti. 2004. ISBN  0-19-517179-9

• Liang, YL, Khoshouei, M., Deganuti, G., Gluxova, A., Koole, C., Peat, TS, Radjainia, M., Plitzko, JM, Baumeister, W., Miller, LM, Hay, DL, Christopoulos, A., Reynolds, CA, Wootten, D. and P M. Sexton (2018) Kripto-EM faol, G_s- oqsil kompleksi, inson CGRP retseptorlari. Tabiat 561: 492–497.

• Thal, D.M., Gluxova, A., Sexton P.M. va A. Kristopulos (2018) G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari allosteriyasi haqidagi tarkibiy tushunchalar. Tabiat 559: 45–53.

• Berizzi, A., Perri, C., Shaklford, D., Lindsli, S, Jons, S, Chen, N., Sexton, PM, Kristopulos, A., Langmead, CJ va AJ. Lourens (2018) Muskarinik M₅ retseptorlari kalamushlarda qidiradigan etanolni modulyatsiya qiladi. Nöropsikofarmakol., 43: 1510-1517.

• Vutten, D., Kristopulos, A., Solano, M.M., Babu, M.M. va P.M. Sexton (2018) signalizatsiya mexanizmlari va G-oqsil bilan bog'langan retseptorlarda tarafkashlik. Nat. Rev. Mol. Hujayra biol. 19: 638–653.

• Korczynska, M., Clark, MJ, Valant, C., Moo, EV, Abold, S., Vayss, DR, Torosyan, H., Huang, W., Kruse, AC, May, LT, Baltos, J., Sexton, PM, Kobilka, BK, Kristopulos, A., Shoichet, BK va RK Sunahara (2018) M uchun antagonistlarning selektiv ijobiy allosterik modulyatorlarini tuzilishga asoslangan kashfiyoti₂ muskarin asetilkolin retseptorlari. Proc. Nat. Akad. Ilmiy ish. (AQSH) 115: E2419-E2428.

• Liang, Y.-L., Xosuei, M., Gluxova, A., Furness, SGB, Klayddseyl, L., Kool, C., Troung, TT, Thal, DM, Ley, S., Radjainiya, M., Danev, R., Baumeister, V., Vang, M.-V., Kristopulos, A., Sexton, PM va D. Vootten (2018) GLP-1 retseptorlari-G ga asoslangan agonist bilan bog'langan odamning faz-plastinka kriyo-EM tuzilishi_s murakkab. Tabiat 555: 121–125.

• Liang, YL, Khoshouei, M., Radjainiya, M., Chjan, Y., Glukhova, A., Tarrasch, J., Tal, DM, Furness, SGB, Kristopulos, G., Kudrat, T., Danev, R ., Baumeister, W., Miller, LJ., Christopoulos, A., Kobilka, BK, Wootten, D., Skiniotis, G. va PM Sexton (2017) B sinf GPCR-G oqsil kompleksining faz-plastinka kriyo-EM tuzilishi. Tabiat 546: 118–123.

• Glukhova, A., Thal, D.T., Nguyen, AT, Vecchio, E.A., Yorg, M., Scammells, PJ, May, L.T., Sexton, P.M. va A. Kristopulos (2017) adenozin A ning tuzilishi₁ retseptorlari subtiplarning selektivligi uchun asosni ochib beradi. Hujayra 168: 867–877.

• Bradley, SJ, Bourgognon, J.-M., Sanger, HE, Verity, N., Mogg, A., White, DJ, Butcher, AJ, Moreno, JA, Molloy, C., Macedo-Hatch, T., Edvards, JE, Wess, J., Pawlak, R., Read, DJ, Sexton, PM, Broad, LM, Steinert, JR, Mallucci, GR, Christopoulos, A., Felder, CC va A.B. Tobin (2017) M₁-muskarinik allosterik modulyatorlar prion neyrodejeneratsiyasini sekinlashtiradi va xotiraning yo'qolishini tiklaydi. J. klinikasi. Investitsiya. 127: 487–499.

• Leyn, JR, May, LT, Parton, RG, Sexton, PM va A. Kristopulos (2017) GPCR allosteriyasining kinetik ko'rinishi va noaniq agonizm. Tabiat kimyosi. Biol. 13: 929–937.

• Qin, RCX, May, LT, Li, R., Cao, N., Rosli, S., Deo, M., Aleksandr, AE, Xorlok, D., Bork, JE, Yang, YH, Styuart, AG, Kay , DM, Du, X.-J., Sexton, PM, Kristopulos, A., Gao X.-M. va R. H. Ritchie (2017) Kichik molekulali bir tomonlama formil peptid retseptorlari agonisti Bileşik-17b sichqonlarda miyokardiy ishemiya-reperfuziya shikastlanishidan himoya qiladi. Tabiat qo'mitasi. 8: 14232.

• Furness, S.G.B., Liang, Y.-L., Nowell, CJ, Halls, ML, Wookey, PJ, Dal Maso, E., Inoue, A., Christopoulos, A., Wootten, D. and P.M. Sexton (2016) G oqsil konformatsiyasining Ligandga bog'liq modulyatsiyasi dori samaradorligini o'zgartiradi. Hujayra. 167: 739–749.

• Miao, Y., Goldfeld, D., Moo, EV, Sexton, PM, Christopoulos, A., McCammon, AJ. va C. Valant (2016) Muskarin G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari kimyoviy xilma-xil allosterik modulyatorlarining tezlashtirilgan tuzilishga asoslangan dizayni. Proc. Nat. Akad. Ilmiy ish. (AQSH). 113: E5675-E5684.

• Wootten, D., Reynolds, CA, Smit, KJ, Mobarec, JK, Koole, C., Savage, E., Pabreja, K., Simms, J., Sridhar, R., Furness, SGB, Liu, M. , Tompson, PE, Miller, LJ, Kristopulos, A. va PM Sexton (2016) GLP-1 retseptorlari hujayradan tashqaridagi yuzasi agonizm uchun molekulyar tetikdir. Hujayra. 165: 1632–1643.

• Leach, K., Gregori, KJ, Kufareva, I., Xajehali, E., Kuk, A.E., Abagyan, R., Konigrav, A.D., Sexton P.M. va A. Kristopulos (2016) Insonning kaltsiy sezgir retseptoridagi allosterik dorilarni tarkibiy tushunchasiga Hujayra rez. 26: 574–592.

• Klein Herenbrink, C., Sykes, DA, Donthamsetti, P., Canals, M., Coudrat, T., Shonberg, J., Scammells, PJ, Capuano, B., Sexton, PM, Charlton, SJ, Javitch, JA , Christopoulos, A. va JR Lane (2016) GPCRlarda aniq bir tomonlama agonizmda kinetik kontekstning roli.Tabiat qo'mitasi. 7: 10842

• Thal, DM, Sun, B., Feng_, D., Navaratne, V., Leich, K., Felder, KC, Bures, M.G., Evans, D.A., Vays, V.I., Bachxavat, P., Kobilka, T.S., Sexton, P.M., Kobilka, B.M. va A. Kristopulos (2015) M.ning kristalli tuzilmalari₁ va M₄ muskarin atsetilxolin retseptorlari va ularning allosterik modulyatsiyasi haqidagi tushunchalar. Tabiat. 531: 335–340.

• Leyn, JR, Donthamsetti, P., Shonberg, J., Draper-Joys, CJ, Dentri, S., Michino, M., Shi, L., Lopes, L., Scammells, PJ, Capuano, B., Sexton , Bosh vazir, Javitch, JA va A. Kristopulos (2014) G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari dimerida allosteriyaning yangi mexanizmi. Tabiat kimyosi. Biol. 10: 745–752.

• Christopoulos, A., Changeux, JP, Catterall, WA, Fabbro, D., Burris, TP, Cidlowski, JA, Olsen, RW, Peters, JA, Neubig, RR, Pin, JP, Sexton, PM, Kenakin, TP, Ehlert, FJ, Speding M. va CJ Langmead (2014) Xalqaro bazaviy va klinik farmakologiya ittifoqi. XC. Ko'p saytli farmakologiya: retseptorlari allosterizmi va allosterik ligandlar nomenklaturasi bo'yicha tavsiyalar. Farmakol. Vah. 66: 918–947.

• Valant, C., May, LT, Aurelio, L., Chuo, CH, Oq, PJ, Baltos, J., Sexton, PM, Scammells, PJ va A. Christopoulos (2014) Maqsadli samaradorlikni zararli ta'sirlardan ajratish. bitopik adenozin retseptorlari agonistini oqilona loyihalash orqali. Proc. Nat. Akad. Ilmiy ish. (AQSH)111: 4614–4619.

• Kruse, AC, Kobilka, B.K., Gautam, D., Sexton, PM, Kristopulos, A. va J., Vess (2014) Muskarin asetilkolin retseptorlari biologiyasi, farmakologiyasi va tuzilishi haqidagi tushunchalar. Narkotiklarni kashf etish, 13: 549–560.

• Dror, RO, Green, HF, Valant, C., Borhani, DW, Valcourt, JR, Pan, AC, Arlow, DH, Canals, M., Lane, JR, Rahmani, R., Baell, JB, Sexton, PM , Kristopulos, A. va DE Shou (2013) G-oqsil bilan bog'langan retseptorni allosterik dorilar tomonidan modulyatsiya qilishning strukturaviy asoslari. Tabiat. 503: 295-299

• Kruse, AC, Ring, AM, Manglik, A., Xu, J., Xu, K., Eytel, K., Xyubner, H., Pardon, E., Valant, C., Sexton, PM, Kristopulos, A ., Felder, CC, Gmeyner, P., Steyert, J., Vayss, VI, Garsiya, KC, Vess, J. va BK. Kobilka (2013) Muskarin atsetilxolin retseptorlari aktivatsiyasi va allosterik modulyatsiyasi. Tabiat. 504: 101–106.

• Mistry, S., Valant, C., Sexton, P., Capuano, B., Christopoulos, A. va PJ Scammells (2013) M ning allosterik modulyatorlari sifatida BQCA analoglarining sintezi va farmakologik profillari.₁ muskarinik retseptorlari. J. Med. Kimyoviy. 56: 5151–5172.

• Leach, K., Wen, A., Cook, AE, Sexton, PM, Conigrave, AD va A. Christopoulos (2013) Klinik ahamiyatga ega mutatsiyalarning farmakoregulyatsiyaga ta'siri va ijobiy va salbiy allosterik bilan kaltsiy sezgir retseptorlari tarafdorligini bildiradi. modulyatorlar. Endokrinologiya 154: 1105–1116.

• Gregori, KJ, Sexton, PM, Tobin, A.B. va A. Kristopulos (2012) Rag'batlantirish tarafkashligi G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari tuzilishidagi konformatsion cheklovlar uchun dalillar keltiradi. J. Biol. Kimyoviy. 287: 37066–37077.

• Kenakin, T., Vatson, C., Muniz-Medina, V. va A. Kristopulos (S. Uotson tomonidan ilova qilingan) (2012) Funktsional selektivlik va agonist tarafkashlikni aniqlashning oddiy usuli. ACS kimyosi. Neurosci. 3: 193-203

• Wootten D., Savage EE, Valant C., May LT, Sloop KW, Ficorilli J., Showalter AD, Willard F.S., Christopoulos A. va PM. Sexton. Giyohvand moddalarni kashf qilish yo'li sifatida endogen metabolitlarning allosterik modulyatsiyasi. Mol farmakol., 2012, 82(2):281-90.

• Valant, C., Felder, KC, Sexton, PM. va A. Kristopulos (2012) G oqsillari bilan bog'langan retseptorlarning allosterik modulyatsiyasidagi probga bog'liqlik: allosterik ligand ta'sirini aniqlash va tasdiqlash uchun ta'siri.Mol. Farmakol. 81: 41–52.

• Kanallar, M., Leyn, JR, Ven, A., Scammells, PJ, Sexton, PM va A. Kristopulos (2012) Monod-Vayman-Changeux mexanizmi G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari (GPCR) allosterik modulyatsiyasini tushuntirishi mumkin. J. Biol. Kimyoviy. 287: 650–659.

• Valant, C., Gregori, KJ, Xoll, NE, Scammells, PJ, Lew, MJ, Sexton, PM va A. Kristopulos (2008) G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari funktsional selektivligining yangi mexanizmi: muskarinik qisman agonist McN-A-343 bitopik ortosterik / allosterik ligand sifatida, J. Biol. Kimyoviy, 283: 29312–29321.

• Motulskiy, H. va Kristopulos, A. Biologik ma'lumotlarga chiziqli va chiziqli bo'lmagan regressiya yordamida mos keladigan modellar: egri chiziqlar uchun amaliy qo'llanma.. Oksford universiteti matbuoti. 2004. ISBN  0-19-517179-9

• Kristopulos, A. va T. Kenakin (2002) G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari allosterizmi va komplekslanishi, Farmakol. Rev. 54: 323–374.

• Christopoulos, A. (2002) Hujayra sirtidagi retseptorlarda allosterik bog'lanish joylari: Dori-darmonlarni kashf qilishning yangi maqsadlari. Narkotiklarni kashf etish 1: 198–210.

Adabiyotlar

Tashqi havolalar

• Artur Kristopulos tomonidan indekslangan nashrlar Google Scholar