B-hujayra bog'lovchi - B-cell linker

BLNK
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarBLNK, AGM4, BASH, BLNK-S, LY57, SLP-65, SLP65, bca, B-hujayra bog'lovchi, B-xujayrali bog'lovchi
Tashqi identifikatorlarOMIM: 604515 MGI: 96878 HomoloGene: 32038 Generkartalar: BLNK
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 10 (odam)
Chr.Xromosoma 10 (odam)[1]
Xromosoma 10 (odam)
Genomic location for BLNK
Genomic location for BLNK
Band10q24.1Boshlang96,191,702 bp[1]
Oxiri96,271,587 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE BLNK 207655 s at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

29760

17060

Ansambl

ENSG00000095585

ENSMUSG00000061132

UniProt

Q8WV28

Q9QUN3

RefSeq (mRNA)

NM_001114094
NM_001258440
NM_001258441
NM_001258442
NM_013314

NM_008528
NM_001365054

RefSeq (oqsil)

NP_001107566
NP_001245369
NP_001245370
NP_001245371
NP_037446

NP_032554
NP_001351983

Joylashuv (UCSC)Chr 10: 96.19 - 96.27 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2][3]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

The B-hujayra bog'lovchi oqsil. bilan kodlangan BLNK gen[4][5] va bu adapter oqsili shuningdek, nomi bilan tanilgan SLP-65,[6] BASH,[7] va BCA.[8] BLNK quyidagicha ifodalanadi B hujayralari va makrofaglar va katta rol o'ynaydi B hujayra retseptorlari uning paralogiga o'xshash tarzda signal berish SLP-76 o'ynaydi T hujayralari retseptorlari signal berish.[9] Ichki fermentativ faolligi ma'lum bo'lmaganligi sababli, BLNK funktsiyasi vaqtinchalik va mekansal ravishda signalizatsiya effektlarini muvofiqlashtirish va tartibga solishdir. quyi oqim ning B hujayra retseptorlari.

Funktsiya

BLNK funktsiyasi birinchi marta BLNK etishmovchiligi bo'lgan DT40 hujayralarida tasvirlangan, a tovuq B-hujayra bekor qilingan hujayra ichidagi kaltsiy safarbarligi reaktsiyasi va MAP kinazlarining faollashuvi buzilganligini ko'rsatadigan chiziq p38, JNK va kamroq darajada ERK yovvoyi turdagi DT40 hujayralari bilan taqqoslaganda B-hujayra retseptorlari (BCR) faollashganda.[10] Yilda nokaut sichqonlar, BLNK etishmovchiligi B hujayralari rivojlanishida qisman bloklanishni keltirib chiqaradi,[11][12] odamlarda esa BLNK etishmovchiligi B hujayrasi rivojlanishida ancha chuqur bloklanishni keltirib chiqaradi.[13]

Linker yoki adapter oqsillari retseptorlari quyi oqim effektori oqsillarini ko'paytirishi va boshqarishi mexanizmlarini ta'minlaydi. B-hujayra bilan bog'langan oqsil B-hujayralarni normal rivojlanishi uchun juda muhimdir. [OMIM tomonidan ta'minlangan][5]

Tuzilishi

BLNK N-terminaldan iborat leucine fermuar motif, so'ngra "kislotali" mintaqa, prolinga boy mintaqa va C-terminal SH2 domeni. Leytsin fermuar motifi, BLNK ni plazma membranasida lokalizatsiya qilishga imkon beradi, ehtimol bu membrana oqsili bilan o'ralgan spiral ta'sirida.[14] Ushbu leytsin fermuar motifi BLNKni SLP-76 paralogidan ajratib turadi, garchi N-terminalli heptadga o'xshash leytsin va izolösin qoldiqlari tashkilotiga ega bo'lsa-da, eksperimental ravishda ushbu motifga ega emas. BLNK ning plazma membranasiga qo'shilishi, shuningdek, BLNK ning SH2 domenini noaniq bilan bog'lash orqali amalga oshiriladi.ITAM fosfotirozin yoqilgan Iga, B hujayra retseptorlari kompleksining bir qismi.[15][16][17]

BLNK ning kislotali hududida BLNK va protein o'rtasidagi oqsillarning o'zaro ta'sirida vositachilik qiladigan, odamlarda kamida beshta fosforillangan tirozin qoldiqlari mavjud. PLCγ2, Btk, Vav va Yo'q.[18] DT40 hujayralaridagi BLNK-ni yaqinda olib borilgan mass-spektrometrik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kamida 41 ta noyob serin, treonin va tirozin qoldiqlari BLNKda fosforillanadi.[19]

O'zaro aloqalar

B-katakka bog'lovchi ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan Grb2,[4][6][15][20] SH3KBP1,[21] CD79A,[15][16] MAP4K1[22] va Bruton tirozin kinazasi.[23][24]

Tarjimadan keyingi modifikatsiya

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000095585 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ a b Fu, C .; Turk, C. V.; Kurosaki, T .; Chan, A. C. (1998). "BLNK: B hujayrasini faollashuvidagi markaziy bog'lovchi oqsil". Immunitet. 9 (1): 93–103. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80591-9. PMID  9697839.
  5. ^ a b "Entrez Gen: BLNK B-hujayra bog'lovchi".
  6. ^ a b Wienands, J .; Shvaykert, J .; Vololsheid, B.; Jumaa, H.; Nilsen, P. J.; Reth, M. (1998). "SLP-65: B limfotsitlaridagi yangi signal beruvchi komponent, bu fosforillanish uchun antigen retseptorining ekspresiyasini talab qiladi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 188 (4): 791–795. doi:10.1084 / jem.188.4.791. PMC  2213353. PMID  9705962.
  7. ^ Goytsuka, R .; Fujimura, Y .; Mamada, H.; Umeda, A .; Morimura, T .; Uetsuka, K .; Doi, K .; Tsuji, S .; Kitamura, D. (1998). "BASH, Fabricius Bursasining B hujayralarida afzallik bilan ifodalangan yangi signal beruvchi molekula". Immunologiya jurnali. 161 (11): 5804–5808. PMID  9834055.
  8. ^ Gangi-Peterson, L.; Peterson, S. N .; Shapiro, L. H .; Golding, A .; Karikxio, R .; Koen, D. I .; Margulies, D. H .; Cohen, P. L. (1998). "Bca: aktivatsiyaga bog'liq B-hujayra geni". Molekulyar immunologiya. 35 (1): 55–63. doi:10.1016 / s0161-5890 (98) 00008-x. PMID  9683264.
  9. ^ Koretski, G. A .; Abtahian, F .; Silverman, M. A. (2006). "SLP76 va SLP65: limfotsitlarda signalizatsiyani kompleks tartibga solish". Tabiat sharhlari Immunologiya. 6 (1): 67–78. doi:10.1038 / nri1750. PMID  16493428. S2CID  22368341.
  10. ^ Ishiai, M .; Kurosaki, M .; Pappu, R .; Okava, K .; Ronko, I .; Fu, C .; Shibata M.; Ivamatsu, A .; Chan, A. C .; Kurosaki, T. (1999). "BLNK B hujayralarida Sykni PLC gamma 2 va Rac1-JNK bilan biriktirish uchun talab qilinadi". Immunitet. 10 (1): 117–125. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80012-6. PMID  10023776.
  11. ^ Jumaa, H.; Vololsheid, B.; Mitterer, M .; Wienands, J .; Ret, M.; Nilsen, P. J. (1999). "SLP-65 signalli adapteri uchun sichqonlarda B limfotsitlarining g'ayritabiiy rivojlanishi va funktsiyasi". Immunitet. 11 (5): 547–554. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80130-2. PMID  10591180.
  12. ^ Pappu, R .; Cheng, A. M .; Li, B.; Gong, Q .; Chiu, C .; Griffin, N .; Oq, M.; Sleckman, B. P.; Chan, A. C. (1999). "B hujayra rivojlanishida B hujayra bog'lovchi oqsiliga (BLNK) talab". Ilm-fan. 286 (5446): 1949–1954. doi:10.1126 / science.286.5446.1949. PMID  10583957.
  13. ^ Minegishi, Y .; Rorr, J .; Kustan-Smit, E .; Lederman, X. M.; Pappu, R .; Kampana, D .; Chan, A. C .; Conley, M. E. (1999). "BLNK ning inson B hujayrasini rivojlanishidagi muhim roli". Ilm-fan. 286 (5446): 1954–1957. doi:10.1126 / science.286.5446.1954. PMID  10583958.
  14. ^ Köler, F .; Storch, B .; Kulathu, Y .; Gertsog, S .; Kuppig, S .; Ret, M.; Jumaa, H. (2005). "N terminalidagi lösin fermuar membranani SLP-65 ga bog'laydi". Tabiat immunologiyasi. 6 (2): 204–210. doi:10.1038 / ni1163. PMID  15654340. S2CID  10708737.
  15. ^ a b v Engels, N .; Vololsheid, B.; Wienands, J. R. (2001). "SLP-65 / BLNK ning Ig-a ning ITAM bo'lmagan tirozin orqali B hujayra antigen retseptorlari bilan assotsiatsiyasi". Evropa immunologiya jurnali. 31 (7): 2126–2134. doi:10.1002 / 1521-4141 (200107) 31: 7 <2126 :: AID-IMMU2126> 3.0.CO; 2-O. PMID  11449366.
  16. ^ a b Kabak, S .; Skaggs, B. J .; Oltin, M. R .; Affolter, M .; G'arbiy, K. L .; Foster, M. S .; Siemasko, K .; Chan, A. C .; Aebersold, R .; Klark, R. R. (2002). "BLNK ni immunoglobulin a-ga to'g'ridan-to'g'ri jalb qilish B-hujayra antigen retseptorlarini distal signalizatsiya yo'llariga bog'laydi". Molekulyar va uyali biologiya. 22 (8): 2524–2535. doi:10.1128 / MCB.22.8.2524-2535.2002. PMC  133735. PMID  11909947.
  17. ^ Payk, K. A .; Ratkliff, M. J. (2005). "Ig alfa beta-vositachiligida B hujayra rivojlanishini qo'llab-quvvatlashda Ig alfa immunoreseptori tirozin asosidagi faollashtirish motifiga (ITAM) va konservalangan Ig alfa ITAM tiroziniga ikki tomonlama talab". Immunologiya jurnali. 174 (4): 2012–2020. doi:10.4049 / jimmunol.174.4.2012. PMID  15699130.
  18. ^ Chiu, C. V.; Dalton, M.; Ishiai, M .; Kurosaki, T .; Chan, A. C. (2002). "BLNK: signal beruvchi oqsillarni" cis 'vositachiligida tashkil etish orqali molekulyar iskala ". EMBO jurnali. 21 (23): 6461–6472. doi:10.1093 / emboj / cdf658. PMC  136961. PMID  12456653.
  19. ^ Oellerich, T .; Gronborg, M .; Neyman, K .; Xsiao, H. -H .; Urlaub, X .; Wienands, J. (2009). "SLP-65 fosforillanish dinamikasi retseptor-proksimal adapter oqsillari bilan signal integratsiyasi uchun funktsional asosni ochib beradi". Molekulyar va uyali proteomika. 8 (7): 1738–1750. doi:10.1074 / mcp.M800567-MCP200. PMC  2709198. PMID  19372136.
  20. ^ Fusaki, N .; Tomita, S .; Vu Y.; Okamoto, N .; Goytsuka, R .; Kitamura, D .; Hozumi, N. (2000). "BLNK, IgM o'zaro bog'lanishidan keyin WEHI231 hujayra chizig'idagi CD72 / SHP-1 / Grb2 kompleksi bilan bog'liq". Evropa immunologiya jurnali. 30 (5): 1326–1330. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (200005) 30: 5 <1326 :: AID-IMMU1326> 3.0.CO; 2-Q. PMID  10820378.
  21. ^ Vatanabe, S .; Oling, H .; Takeda, K .; Yu, Z. X.; Ivata, N .; Kajigaya, S. (2000). "CIN85 adapteri oqsilining xarakteristikasi va CIN85 komplekslariga kiritilgan komponentlarni aniqlash". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 278 (1): 167–174. doi:10.1006 / bbrc.2000.3760. PMID  11071869.
  22. ^ Tsuji, S .; Okamoto, M .; Yamada, K .; Okamoto, N .; Goytsuka, R .; Arnold, R .; Kiefer, F.; Kitamura, D. (2001). "S hujayra adapteri Src homologiyasi 2 domen (bosh) havolalarini o'z ichiga oladi. G hujayra retseptorlari gemopoetik progenitor kinaz 1 faollashuviga ishora qiladi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 194 (4): 529–539. doi:10.1084 / jem.194.4.529. PMC  2193495. PMID  11514608.
  23. ^ Yasuda, T .; Tezuka, T .; Maeda, A .; Inazu, T .; Yamanashi, Y .; Gu, H .; Kurosaki, T .; Yamamoto, T. (2002). "Cbl-b B hujayralarida fosfolipaza C-γ2 ning Btk vositachiligidagi faolligini ijobiy tartibga soladi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 196 (1): 51–63. doi:10.1084 / jem.20020068. PMC  2194016. PMID  12093870.
  24. ^ Xashimoto, S .; Ivamatsu, A .; Ishiai, M .; Okava, K .; Yamadori, T .; Matsushita, M.; Baba Y.; Kishimoto, T .; Kurosaki, T .; Tsukada, S. (1999). "Bruton tirozin kinaziga ulanuvchi SH2 domenini BLNK sifatida aniqlash - B-hujayra antigen retseptorlari bilan bog'langan Btk-SH2 domenining funktsional ahamiyati". Qon. 94 (7): 2357–2364. doi:10.1182 / qon.V94.7.2357.419k40_2357_2364. PMID  10498607.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar