Mir-133 mikroRNK prekursorlari oilasi - mir-133 microRNA precursor family - Wikipedia

mir-133 mikroRNK prekursorlari oilasi
RF00446.jpg
Bashorat qilingan ikkilamchi tuzilish va ketma-ketlikni saqlash mir-133
Identifikatorlar
Belgilarmir-133
RfamRF00446
miRBaseMI0000450
miRBase oilasiMIPF0000029
Boshqa ma'lumotlar
RNK turiGen; miRNA
Domen (lar)Eukaryota
GOO'tish: 0035195 O'tish: 0035068
SOSO: 0001244
PDB tuzilmalarPDBe

mir-133 ning bir turi kodlamaydigan RNK deb nomlangan mikroRNK birinchi navbatda sichqonlar uchun eksperimental ravishda xarakterlanadi.[1] Gomologlar O'shandan beri boshqa bir qancha turlarda, shu jumladan mevali uchqun kabi umurtqasiz hayvonlarda topilgan Drosophila melanogaster. Har bir tur ko'pincha bir xil yoki o'xshash etuk ketma-ketlik bilan bir nechta mikroRNKlarni kodlaydi. Masalan, inson genomida uchta ma'lum miR-133 geni mavjud: mos ravishda 18, 20 va 6 xromosomalarda uchraydigan miR-133a-1, miR-133a-2 va miR-133b. Etuk ketma-ketlik 3 'qo'lidan kesilib olinadi soch tolasi. miR-133 mushak to'qimalarida ifodalanadi va mushak bo'lmagan genlarning ekspressionini bostirishga o'xshaydi.[2]

Tartibga solish

Insulin translokatsiyasini faollashtirishi taklif qilingan SREBP-1c (BHLH) endoplazmik retikulumdan (ER) yadrogacha faol shakl va, shu bilan birga, PI3K signalizatsiya yo'li orqali SREPB-1c ifodasini keltirib chiqaradi. SREBP-1c vositachilik qiladi MEF2C aniqlanishi kerak bo'lgan mexanizm orqali pastga tartibga solish. MEF2C-ning ularning kuchaytiruvchi hududiga bog'lanishining pastligi natijasida, transkripsiyasi miR-1 va miR-133a kamayadi, bu esa insulin bilan davolashdan so'ng mushaklarda ularning etuk shakllari darajasining pasayishiga olib keladi. PI3K va SREBP-1c ning faollashtirilgan faollashuvi, diabetik bemorlarning 2-turi mushaklaridagi insulinga javoban miR-1 va miR-133a ekspresiyasining nuqsonli regulyatsiyasini tushuntirishi mumkin.[3]

MiR-133 maqsadlari

mikroRNKlar genlarning ekspressionini pastdagi maqsadli joylar bilan bog'lanish orqali kamaytiradi 3 'UTR mRNAlarning. Luo va boshq.. ekanligini namoyish etdi HCN2 K+ kanal geni miR-133 nishonini o'z ichiga oladi.[4] Yin va boshq.. zebrafishdagi Mps1 kinaz geni nishon ekanligini ko'rsatdi.[5] Boutz va boshq.. buni ko'rsatdi nPTB (neyronal polipirimidinni bog'laydigan oqsil) maqsad bo'lib, ehtimol miR-133 uchun ikkita maqsadli joyni o'z ichiga oladi.[6] Syao va boshq.. efirga bog'liq bo'lgan gen (ERG) a K ekanligini ko'rsating+ kanal miR-133 nishonidir.[7]

miR-133 to'g'ridan-to'g'ri va salbiy ravishda NFATc4 ni tartibga soladi.[8][9]

RhoA ekspressioni bronxial silliq mushaklarda (BSM) miR-133a tomonidan salbiy tartibga solinadi va miR-133a regulyatsiyasi RhoA ning regulyatsiyasini keltirib chiqaradi, natijada qisqarish kuchayadi va BSM giper reaksiya.[10]

BMP2 bir nechta mIRlarni tartibga soladi, ulardan biri miR-133 to'g'ridan-to'g'ri inhibe qiladi Runx2, suyak shakllanishi uchun muhim bo'lgan BMPning erta javob berish geni. MiR-133 MEF-2 ga bog'liq miyogenezni rivojlantirishi ma'lum bo'lsa-da, u Runx2 vositachiligidagi osteogenezni ham inhibe qiladi. BMP2 mushak genlarini yo'naltiradigan miRNAlarni induktsiya qilish orqali suyak hujayralarini aniqlashni nazorat qiladi, lekin asosan osteogen dasturni tashkil etuvchi ko'p miqdordagi miRNAlarni regulyatsiya qiladi va shu bilan hujayraning nasl-nasab majburiyati uchun zarur bo'lgan inhibisyon yo'l komponentlaridan ajralib chiqadi, BMP morfogenlari uchun to'qimalarga xos ravishda tanlab olish mexanizmini yaratadi. fenotip va muqobil nasllarni bostirish.[11]

Nikotin a7-nAChR ni faollashtiradi va miR-133 va miR-590 darajasini pasaytiradi, bu esa TGF-b1 va TGF-dRII ekspresyonini TGF-b1 va repressorlari sifatida miR-133 va miR-590 ni tashkil etuvchi protein darajasida sezilarli darajada regulyatsiyaga olib keladi. TGF-DII.[12]

miR-133 miyoblastning ko'payishini qon zardobiga ta'sir qilish omilini (SRF) bosish orqali kuchaytiradi.[13]

mIR-133 SP1 ifodasini bostiradi[14]

Kalamushlarda miR-133b retinal dopaminerjikada ifodalanadiamakrin hujayrasi va bu ifoda retinaning degeneratsiyasi paytida dastlabki bosqichda sezilarli darajada oshadi. Ushbu haddan tashqari ekspression transkriptsiya omilining past darajadagi regulyatsiyasiga olib keladi PITX3.[15]miR-133a diabetik kardiyomiyopatiyada regulyatsiya qilingan.[16]

miR-133 bu hujayralardagi miogen va jigarrang adipogen naslni aniqlashni boshqaradigan skelet mushaklari ildiz hujayralarida (yo'ldosh hujayralarida) Prdm16 ekspressionini bostiradi.[17]

Adabiyotlar

  1. ^ Lagos-Kintana M, Rauhut R, Yalchin A, Meyer J, Lendekkel V, Tushl T (aprel 2002). "Sichqonchadan to'qimalarga xos mikroRNKlarni aniqlash". Hozirgi biologiya. 12 (9): 735–9. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 00809-6. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-94EF-7. PMID  12007417.
  2. ^ Ivey KN, Muth A, Arnold J, King FW, Yeh RF, Fish JE, Hsiao EC, Shvarts RJ, Conklin BR, Bernstein HS, Srivastava D (Mar 2008). "Sichqoncha va insonning embrional tayoq hujayralarida hujayra nasablarini mikroRNK bilan tartibga solish". Hujayra ildiz hujayrasi. 2 (3): 219–29. doi:10.1016 / j.stem.2008.01.016. PMC  2293325. PMID  18371447.
  3. ^ Granjon A, Gustin MP, Rieusset J, Lefai E, Meugnier E, Guller I, Cerutti C, Paul C, Disse E, Rabasa-Lhoret R, Laville M, Vidal H, Rim S (Noyabr 2009). "Insulinga javoban mikroRNK imzosi inson skelet mushaklaridagi insulinning transkripsiyaviy ta'siridagi ta'sirini va sterolni boshqaruvchi elementni bog'laydigan oqsil-1c / miotsitni kuchaytiruvchi omil 2C yo'lining rolini ochib beradi". Qandli diabet. 58 (11): 2555–64. doi:10.2337 / db09-0165. PMC  2768160. PMID  19720801.
  4. ^ Luo X, Lin H, Pan Z, Xiao J, Chjan Y, Lu Y, Yang B, Vang Z (iyul 2008). "MiR-1 / miR-133 ning pastga regulyatsiyasi yurak stimulyatori kanallari HCN2 va HCN4 gipertrofik yurakda qayta ekspressioniga yordam beradi". Biologik kimyo jurnali. 283 (29): 20045–52. doi:10.1074 / jbc.M801035200. PMID  18458081.
  5. ^ Yin VP, Tomson JM, Thummel R, Hyde DR, Hammond SM, Poss KD (Mar 2008). "MicrRNA-133 ning Fgfga bog'liq kamayishi zebrafishdagi qo'shimchalarning yangilanishiga yordam beradi". Genlar va rivojlanish. 22 (6): 728–33. doi:10.1101 / gad.1641808. PMC  2275425. PMID  18347091.
  6. ^ Boutz PL, Chawla G, Stoilov P, Black DL (Yanvar 2007). "MicroRNAs mushaklar rivojlanishi davomida alternativ splitsing nPTB omilining ifodasini tartibga soladi". Genlar va rivojlanish. 21 (1): 71–84. doi:10.1101 / gad.1500707. PMC  1759902. PMID  17210790.
  7. ^ Xiao J, Luo X, Lin H, Zhang Y, Lu Y, Vang N, Zhang Y, Yang B, Vang Z (2007 yil aprel). "MicroRNA miR-133 diabetik yuraklarda QT uzayishiga hissa qo'shadigan HERG K + kanal ekspresiyasini bostiradi". Biologik kimyo jurnali. 282 (17): 12363–7. doi:10.1074 / jbc.C700015200. PMID  17344217.
  8. ^ Li Q, Lin X, Yang X, Chang J (may, 2010). "NFATc4 miR-133a vositachiligidagi kardiyomiyotsitlar gipertrofik repressiyasida salbiy tartibga solinadi". Amerika fiziologiya jurnali. Yurak va qon aylanish fiziologiyasi. 298 (5): H1340-7. doi:10.1152 / ajpheart.00592.2009. PMC  3774484. PMID  20173049.
  9. ^ Dong DL, Chen C, Huo R, Vang N, Li Z, Tu YJ, Xu JT, Chu X, Xuang V, Yang BF (2010 yil aprel). "MikroRNA-133 va kalsineurin o'rtasidagi o'zaro repressiya yurak gipertrofiyasini tartibga soladi: yurakning gipertrofiyasining yangi mexanizmi". Gipertenziya. 55 (4): 946–52. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.139519. PMID  20177001.
  10. ^ Chiba Y, Misawa M (2010). "MikroRNKlar va ularning odam kasalliklari uchun terapevtik salohiyati: MiR-133a va astma kasalligida bronxial silliq mushaklarning giperreksivligi". Farmakologiya fanlari jurnali. 114 (3): 264–8. doi:10.1254 / jphs.10R10FM. PMID  20953121.
  11. ^ Li Z, Xasan MQ, Voliniya S, van Vijnen AJ, Shteyn JL, Kroce CM, Lian JB, Shteyn GS (sentyabr 2008). "BMP2 tomonidan ishlab chiqarilgan osteoblast nasl-nasab dasturiga mikroRNK imzosi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (37): 13906–11. doi:10.1073 / pnas.0804438105. PMC  2544552. PMID  18784367.
  12. ^ Shan X, Zhang Y, Lu Y, Zhang Y, Pan Z, Cai B, Vang N, Li X, Feng T, Xong Y, Yang B (2009). "MiR-133 va miR-590-ning regulyatsiyasi itlarda nikotin ta'sirida atriyalni qayta ishlashga yordam beradi". Kardiyovask. Res. 83 (3): 465–72. doi:10.1093 / cvr / cvp130. PMID  19398468.
  13. ^ Chen JF, Mandel EM, Tomson JM, Vu Q, Kallis TE, Hammond SM, Conlon FL, Vang DZ (2006). "Skelet mushaklarining ko'payishi va differentsiatsiyasida mikroRNA-1 va microRNA-133 ning roli". Nat. Genet. 38 (2): 228–33. doi:10.1038 / ng1725. PMC  2538576. PMID  16380711.
  14. ^ Torella D (2011). "MicroRNA-133 qon tomirlarining silliq mushak hujayralari fenotipik almashinuvini in vitro va in Vivo jonli ravishda qayta tiklashni boshqaradi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 109: 880–893. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.111.240150.
  15. ^ Li Y, Li C, Chen Z, Xe J, Tao Z, Yin ZQ (2012 yil mart). "MikrRNK, mir133b, RCS kalamushlarida dopaminerjik amakrin hujayralarining etishmovchiligi vositasida hosil bo'lgan melanopsin ekspressionini bostiradi". Uyali signalizatsiya. 24 (3): 685–98. doi:10.1016 / j.cellsig.2011.10.017. PMID  22101014.
  16. ^ Chavali V, Tyagi SC, Mishra PK (2014). "Diabetik Ins2 +/- Akita yuraklarida dicer, miRNAs va yallig'lanish belgilarining differentsial ifodasi". Hujayra biokimyosi. Biofiz. 68 (1): 25–35. doi:10.1007 / s12013-013-9679-4. PMC  4085798. PMID  23797610.
  17. ^ Yin H, Pasut A, Soleimani VD, Bentzinger CF, Antoun G, Thorn S, Seale P, Fernando P, van Icken V, Grosveld F, Dekemp RA, Boushel R, Harper ME, Rudnicki MA (Fevral 2013). "MicroRNA-133 Prdm16 nishonga olish orqali skelet mushaklari sun'iy yo'ldosh hujayralarida jigarrang yog 'aniqlanishini nazorat qiladi". Hujayra metabolizmi. 17 (2): 210–24. doi:10.1016 / j.cmet.2013.01.004. PMC  3641657. PMID  23395168.

Qo'shimcha o'qish

  • Eitel I, Adams V, Dieterich P, Fuernau G, de Vaha S, Desch S, Schuler G, Thiele H (Noy 2012). "Aylanma MicroRNA-133a kontsentratsiyasining miyokard shikastlanishi va ST-balandlikdagi miokard infarktidagi klinik prognozi bilan aloqasi". American Heart Journal. 164 (5): 706–14. doi:10.1016 / j.ahj.2012.08.004. PMID  23137501.

Tashqi havolalar