POU tarkibiga kirmaydigan tarkibida oktamer bilan bog'langan oqsil - Non-POU domain-containing octamer-binding protein

Ushbu maqola insonning oqsillarni kodlovchi geni haqida. Boshqa maqsadlar uchun qarang noo (ajralish).
YO'Q
Protein NONO PDB 2cpj.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarYO'Q, NMT55, NRB54, P54, P54NRB, PPP1R114, MRXS34, tarkibida oktamer bog'laydigan POU bo'lmagan domen, oktamer bilan bog'lovchi, POU bo'lmagan domen
Tashqi identifikatorlarOMIM: 300084 MGI: 1855692 HomoloGene: 7212 Generkartalar: YO'Q
Gen joylashuvi (odam)
X xromosoma (odam)
Chr.X xromosoma (odam)[1]
X xromosoma (odam)
Genomic location for NONO
Genomic location for NONO
BandXq13.1Boshlang71,283,192 bp[1]
Oxiri71,301,168 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE NONO 210470 x at fs.png

PBB GE NONO 208698 s at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

4841

53610

Ansambl

ENSG00000147140

ENSMUSG00000031311

UniProt

Q15233

Q99K48

RefSeq (mRNA)

NM_007363
NM_001145408
NM_001145409
NM_001145410

NM_001252518
NM_023144

RefSeq (oqsil)

NP_001138880
NP_001138881
NP_001138882
NP_031389

NP_001239447
NP_075633

Joylashuv (UCSC)Chr X: 71.28 - 71.3 MbChr X: 101.43 - 101.45 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

POU tarkibiga kirmaydigan tarkibida oktamer bilan bog'langan oqsil (NonO) bu a oqsil odamlarda kodlanganligi YO'Q gen.[5][6][7]

NonO oqsili Drosophila xulq-atvori / insonning qo'shilishi (DBHS) oqsillar oilasiga tegishli.[8] DHBS oilasidagi oqsillarga sutemizuvchi hayvonlar kiradi SFPQ (biriktiruvchi omil, prolin va glutaminga boy; aka PSF), NONO (tarkibida oktamer bilan bog'langan oqsil; POU bo'lmagan domen) va PSPC1 (paraspeckle komponent 1; aka PSP1) va umurtqasizlar NONA (oqsillar yo'q) vaqtinchalik A) va Hrp65.[9]

O'zaro aloqalar

NONO ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan SFPQ,[10] SPI1[11] va Androgen retseptorlari.[12]

Vazifalar

NONO ko'plab yadro jarayonlari bilan shug'ullanadi va ikkalasini ham bog'laydi DNK va RNK.[13]

DBHS familproteinining barcha oqsillarida bo'lgani kabi, ko'p funktsiyali yadro oqsili sifatida tavsiflanadi.[14] NONO oqsilining ko'plab biologik funktsiyalarga aloqadorligi, shu jumladan, mRNKdan oldin qo'shilish; faollashtirish transkripsiya; transkripsiyani tugatish; DNK bo'shatish va juftlashtirish va to'g'ri saqlash sirkadiyalik soat funktsiya.[13][15][16][17][18][19]

NONO bilan bog'lanish uchun aniqlandi Rasd1 oqsil, natijada Rasd1 dimerida NONO funktsiyasini modulyatsiya qilish uchun harakat qilishi mumkin, bu esa uning ifodasini pastga regulyatsiya qiladi CREB genlar, NR4A1 va Nr4A2.[20]

NONO a hosil qilish uchun SFPQ bilan bog'lanadi heterodimer bilan o'zaro bog'liq MATR3 oqsil.[21] Ushbu uchta oqsilning o'zaro ta'siri yadrodagi nuqsonli, eksport qilinadigan etuk bo'lmagan yoki saqlanib qolishga mo'ljallangan RNKlarning tutilishi uchun javob beradigan jarayonning bir qismi bo'lishi mumkin. yadro.[21]

Gen joylashuvi

NONO oqsili (Inson) NONO tomonidan kodlangan gen ning ortiqcha plyonkasida joylashgan X xromosoma.[22]

Kasallikdagi roli

Melanoma

NONO ning yanada kuchli ifoda etilganligi ko'rsatilgan melanoma oddiy hujayra chiziqlari va normal teri to'qimalariga nisbatan hujayra chiziqlari va melanoma to'qimalarining namunalari.[23] Tadqiqotlar shuni aniqladiki nokaut bilan yiqitmoq; ishdan chiqarilgan melanoma hujayra liniyalaridan NONO oqsilining paydo bo'lishi saraton hujayralarining ko'payish darajasining pasayishiga va saraton hujayralarining potentsial migratsiyasining sezilarli pasayishiga olib keladi.[23]

Ko'krak bezi saratoni

O'qish ko'krak bezi saratoni estrogen retseptorlari hERa yo'qolishi bilan birgalikda NONO ning yo'qolishi yoki o'zgarishi ko'krak bezi saratoniga olib keladi, bu ikkalasining ham ko'payishini ko'rsatadi. o'sma hajmi va metastazlar.[24]

Siqilmagan kardiomiopatiya bilan bog'liq bo'lgan intellektual nogironlik

Odamlar va sichqonlar bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar NONO ekanligini aniqladi bekor mutatsiyalar ehtimol klinik jihatdan taniqli rivojlanishiga olib keladi intellektual nogironlik kognitiv va affektiv defitsit bilan.[25] Keyinchalik ushbu patogen variantlar ham kuchli bog'liq bo'lganligi aniqlandi chap qorincha siqilmasligi bilan kardiyomiyopatiya va ba'zan Ebshteyn anomaliyasi.[26][27]

Tuzilishi

DBHS oilasining boshqa oqsillarida bo'lgani kabi, NONO protein funktsiyalari kamdan-kam hollarda yolg'iz ishlaydi va birinchi navbatda boshqa funktsiyalarni bajarish uchun boshqa DBHS oqsillari bilan homo va heterodimerlarni hosil qiladi.[28] Ushbu dimerlar ular joylashgan hujayra turiga xos bo'lgan har xil funktsiyalarga ega bo'lishi mumkinligi nazarda tutilgan.[29]

Bu taxmin qilingan fosforillanish yadro ichidagi ko'plab turli funktsiyalarni oqsillarga yo'naltirish uchun harakat qiladigan NONO holati.[13]

To'qimalarning o'ziga xosligi

NONO ko'pchilikning yadrosida mavjud sutemizuvchi hujayralar va asosan ichida taqsimlanadi nukleoplazma, shuningdek, ma'lum bo'lgan yadro yadrolari sohalarida to'plangan bo'lishi mumkin paraspeckles.[30]

NONO shuningdek, miya ichida kuzatilgan, mintaqada joylashgan sitoplazma ning gipokampal neyronlar bu RNK transporti bilan bog'liq granulalar.[31] Shuningdek, u yurak to'qimalarida yuqori darajada namoyon bo'ladi. [27]

Kashfiyot

NONO oqsili birinchi bo'lib 1993 yilda tadqiqotchilar tomonidan kashf etilgan Sovuq Springs Makoni laboratoriyasi. Dastlab RNK bilan bog'langan oqsil sifatida aniqlangan oqsil tufayli u 54 kDa bo'lgan Yadro RNK bilan bog'lovchi oqsil uchun p54nrb deb nomlangan.[8]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000147140 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000031311 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Dong B, Horowitz DS, Kobayashi R, Krainer AR (1993 yil avgust). "Ikkita RNK tanib olish motifli yadro oqsili bo'lgan HeLa xujayrasi p54nrb ning tozalanishi va cDNA klonlashi va PSF va Drosophila NONA / BJ6 omillarini qo'shilish uchun keng homologiyasi". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 21 (17): 4085–92. doi:10.1093 / nar / 21.17.4085. PMC  310009. PMID  8371983.
  6. ^ Traish AM, Huang YH, Ashba J, Pronovost M, Pavao M, McAneny DB, Moreland RB (Avgust 1997). "55 kDa yadro oqsili (nmt55) ning estrogen retseptorlari salbiy odamning ko'krak bezi saratonida ekspression yo'qolishi". Diagnostik molekulyar patologiya. 6 (4): 209–21. doi:10.1097/00019606-199708000-00005. PMID  9360842.
  7. ^ "Entrez Gene: o'z ichiga olgan, oktamer bilan bog'laydigan POU bo'lmagan domen".
  8. ^ a b Dong B, Horowitz DS, Kobayashi R, Krainer AR (1993 yil avgust). "Ikkita RNK tanib olish motifli yadro oqsili bo'lgan HeLa xujayrasi p54nrb ning tozalanishi va cDNA klonlashi va PSF va Drosophila NONA / BJ6 omillarini qo'shilish uchun keng homologiyasi". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 21 (17): 4085–92. doi:10.1093 / nar / 21.17.4085. PMC  310009. PMID  8371983.
  9. ^ Passon DM, Li M, Rakxem O, Stenli VA, Sadovska A, Filipovska A, Fox AH, Bond CS (mart 2012). "Insonning NONO heterodimeri va paraspeeckle protein 1 komponentining tuzilishi va uning yadro yadrosi shakllanishidagi rolini tahlil qilish". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 109 (13): 4846–50. doi:10.1073 / pnas.1120792109. PMC  3324020. PMID  22416126.
  10. ^ Peng R, Dye BT, Peres I, Barnard DC, Tompson AB, Patton JG (oktyabr 2002). "PSF va p54nrb U5 snRNA da saqlanib qolgan poyani bog'laydi". RNK. 8 (10): 1334–47. doi:10.1017 / S1355838202022070. PMC  1370341. PMID  12403470.
  11. ^ Hallier M, Tavitian A, Mau-Gachelin F (may 1996). "Transkriptsiya omili Spi-1 / PU.1 RNKni bog'laydi va RNK bilan bog'lovchi p54nrb oqsiliga xalaqit beradi". Biologik kimyo jurnali. 271 (19): 11177–81. doi:10.1074 / jbc.271.19.11177. PMID  8626664.
  12. ^ Ishitani K, Yoshida T, Kitagava H, Ohta H, Nozava S, Kato S (2003 yil iyul). "p54nrb odam androgen retseptorlari aktivatsiyasi 1 uchun transkripsiya koaktivatori vazifasini bajaradi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 306 (3): 660–5. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 01021-0. PMID  12810069.
  13. ^ a b v Shav-Tal Y, Zipori D (noyabr 2002). "PSF va p54nrb / NonO - ko'p funktsional yadro oqsillari". FEBS Lett. 531 (2): 109–14. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 03447-6. PMID  12417296.
  14. ^ Duvignaud JB, Bédard M, Nagata T, Muto Y, Yokoyama S, Gagné SM, Vinsent M (may, 2016). "P54 (nrb) / NonO RRM1 ning tuzilishi, dinamikasi va 5 'Splice saytining RNK ketma-ketligi bilan o'zaro ta'siri". Biokimyo. 55 (18): 2553–66. doi:10.1021 / acs.biochem.5b01240. PMID  27064654.
  15. ^ Basu A, Dong B, Krainer AR, Xau CC (1997 yil fevral). "Intrakisternal A-zarracha proksimal kuchaytiruvchi bilan bog'langan oqsil transkripsiyani faollashtiradi va RNK va DNK bilan bog'langan oqsil p54nrb / NonO bilan bir xil". Molekulyar va uyali biologiya. 17 (2): 677–86. doi:10.1128 / mcb.17.2.677. PMC  231793. PMID  9001221.
  16. ^ Dankkvardt S, Kaufmann I, Gentzel M, Foerstner KU, Gantzert AS, Gehring NH, Neu-Yilik G, Bork P, Keller V, Wilm M, Hentze MW, Kulozik AE (iyun 2007). "Spayling omillari kanonik bo'lmagan 3 'uchi hosil bo'lish signallarida USE orqali poliadenilatsiyani rag'batlantiradi". EMBO jurnali. 26 (11): 2658–69. doi:10.1038 / sj.emboj.7601699. PMC  1888663. PMID  17464285.
  17. ^ Hallier M, Lerga A, Barnache S, Tavitian A, Morau-Gachelin F (fevral 1998). "Spi-1 / PU.1 transkripsiyasi faktori potentsial biriktiruvchi omil TLS bilan o'zaro ta'sir qiladi". Biologik kimyo jurnali. 273 (9): 4838–42. doi:10.1074 / jbc.273.9.4838. PMID  9478924.
  18. ^ Kameoka S, Duque P, Konarska MM (aprel 2004). "p54 (nrb) katta transkripsiya / biriktirish komplekslari ichida 5 'qo'shilish joyi bilan bog'lanadi". EMBO jurnali. 23 (8): 1782–91. doi:10.1038 / sj.emboj.7600187. PMC  394241. PMID  15057275.
  19. ^ Kowalska E, Ripperger JA, Hoegger DC, Bruegger P, Buch T, Birchler T, Myuller A, Albrecht U, Contaldo C, Brown SA (2013 yil yanvar). "NONO sirkadiyalik soatni hujayra tsikli bilan bog'laydi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 110 (5): 1592–9. doi:10.1073 / pnas.1213317110. PMC  3562797. PMID  23267082.
  20. ^ Ong SA, Tan JJ, Tew WL, Chen KS (2011-01-01). "Rasd1 tsiklik AMP yo'lidagi NonO ning koaktivator funktsiyasini modulyatsiya qiladi". PLOS ONE. 6 (9): e24401. doi:10.1371 / journal.pone.0024401. PMC  3168489. PMID  21915321.
  21. ^ a b Chjan Z, Karmikel GG (2001 yil avgust). "Yadroda dsRNA ning taqdiri: tarkibida p54 (nrb) bo'lgan birikma, tartibga solingan A-I-dan RNKlarning yadro tutilishida vositachilik qiladi". Hujayra. 106 (4): 465–75. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00466-4. PMID  11525732.
  22. ^ "NONO - tarkibida POU bo'lmagan domen tarkibidagi oktamerni bog'laydigan protein - Homo sapiens (Human) - NONO geni va oqsili". www.uniprot.org. Olingan 2016-10-14.
  23. ^ a b Schiffner S, Zimara N, Schmid R, Bosserhoff AK (avgust 2011). "p54nrb - bu malign melanoma rivojlanishining yangi regulyatori". Kanserogenez. 32 (8): 1176–82. doi:10.1093 / karsin / bgr103. PMID  21642354.
  24. ^ Pavao M, Xuan YH, Xafer LJ, Moreland RB, Traish AM (2001-01-01). "Insonning ko'krak bezi saratonida nmt55 / p54nrb izoformalarini immunodektsiya qilish". BMC saratoni. 1: 15. doi:10.1186/1471-2407-1-15. PMC  59838. PMID  11710964.
  25. ^ Mircsof D, Langouet M, Rio M, Moutton S, Siquier-Pernet K, Bole-Feysot C va boshq. (Dekabr 2015). "NONO mutatsiyalari sindromli intellektual nogironlik va inhibitiv sinaptik nuqsonlarga olib keladi". Tabiat nevrologiyasi. 18 (12): 1731–6. doi:10.1038 / nn.4169. PMC  5392243. PMID  26571461.
  26. ^ Reynshteyn E, Tzur S, Koen R, Bormans C, Behar DM (noyabr 2016). "Intellektual nogironlik va ekzome sekvensiyasi bilan aniqlangan de-novo NONO mutatsiyasi bilan kompakt bo'lmagan kardiomiopatiya". Evropa inson genetikasi jurnali. 24 (11): 1635–1638. doi:10.1038 / ejhg.2016.72. PMC  5110068. PMID  27329731.
  27. ^ a b Scott DA, Hernandez-Garcia A, Azamian MS, Jordan VK, Kim BJ, Starkovich M va boshq. (2017 yil yanvar). "Tug'ma yurak nuqsonlari va erkaklarda chap qorincha siqilmasligi, NONOda funktsiyalarini yo'qotishi". Tibbiy genetika jurnali. 54 (1): 47–53. doi:10.1136 / jmedgenet-2016-104039. PMID  27550220.
  28. ^ Fox AH, Bond CS, Lamond AI (2005 yil noyabr). "P54nrb PSP1 bilan heterodimer hosil qiladi, RNKga bog'liq holda paraspekllarga joylashadi". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 16 (11): 5304–15. doi:10.1091 / mbc.E05-06-0587. PMC  1266428. PMID  16148043.
  29. ^ Knott GJ, Bond CS, Fox AH (2016 yil may). "DBHS oqsillari SFPQ, NONO va PSPC1: ko'p maqsadli molekulyar iskala". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 44 (9): 3989–4004. doi:10.1093 / nar / gkw271. PMC  4872119. PMID  27084935.
  30. ^ Fox AH, Diamond AI (2010 yil iyul). "Paraspeckles". Biologiyaning sovuq bahor porti istiqbollari. 2 (7): a000687. doi:10.1101 / cshperspect.a000687. PMC  2890200. PMID  20573717.
  31. ^ Kanai Y, Dohmae N, Xirokava N (2004 yil avgust). "Kinesin RNKni tashiydi: RNKni tashiydigan granulani ajratish va tavsifi". Neyron. 43 (4): 513–25. doi:10.1016 / j.neuron.2004.07.022. PMID  15312650.

Qo'shimcha o'qish