PI4K2A - PI4K2A

PI4K2A
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarPI4K2A, PI4KII, PIK42A, fosfatidilinozitol 4-kinaz 2 alfa
Tashqi identifikatorlarOMIM: 609763 MGI: 1934031 HomoloGene: 101681 Generkartalar: PI4K2A
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 10 (odam)
Chr.Xromosoma 10 (odam)[1]
Xromosoma 10 (odam)
PI4K2A uchun genomik joylashuv
PI4K2A uchun genomik joylashuv
Band10q24.2Boshlang97,640,686 bp[1]
Oxiri97,676,434 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE PI4KII 209346 s

Ps.Bng da PBB GE PI4KII 209345 s

PBB GE PI4KII 215134 da fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

55361

84095

Ansambl

ENSG00000155252

ENSMUSG00000025178

UniProt

Q9BTU6

Q2TBE6

RefSeq (mRNA)

NM_018425

NM_145501

RefSeq (oqsil)

NP_060895

NP_663476

Joylashuv (UCSC)Chr 10: 97.64 - 97.68 MbChr 19: 42.09 - 42.12 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Fosfatidilinozitol 4-kinaz 2-alfa bu ferment odamlarda kodlanganligi PI4K2A gen.[5][6][7]

Tasnifi

Bu gen kodlaydi a fosfatidilinozitol 4-kinaz qaysi kataliz qiladi fosforillanish ning fosfatidilinozitol D-4 holatida, hosil beradi fosfatidilinozitol 4-fosfat (PI4P). Haqiqatdan tashqari, bu PI4P kabi boshqa muhim fosfoinozitidlar uchun kashshof bo'lib xizmat qiladi fosfatidilinositol 4,5-bifosfat, PI4P tarkibidagi muhim molekuladir uyali signalizatsiya va odam savdosi, ayniqsa Golgi apparati va trans Golgi tarmog'i.

Fosfatidilinozitol 4-kinazalar evolyutsion jihatdan saqlanib qolgan eukaryotlar va to'rt kishini o'z ichiga oladi izoformlar

Funktsiya

Fosfatidilinozitol 4-kinaz 2-alfa (PI4K2A) eng keng tarqalgan fosfatidilinozitol 4-kinaz inson hujayralarida va umumiy miqdorning taxminan 50% sintezi uchun javobgardir PI4P hujayra ichida. PI4K2A asosan membranalari bilan bog'langan trans Golgi tarmog'i va erta va kech endosomalar;[8] uning membrana assotsiatsiyasi og'ir bilan erishiladi palmitoyatsiya ma'lum bir doirada sistein - boy motiv.[9] Sintezi bilan bir qatorda fosfatidilinositol 4,5-bifosfat, PI4K2A hujayraning turli jarayonlarida, shu jumladan membranalar savdosida, endosomal saralashni tartibga solishda maqsadli oqsillarni jalb qilishga ko'maklashadi. endosomalar yoki trans Golgi tarmog'i, yoki signal uzatish. Xususan, masalan, tartibga soladi. maqsadli klatrin uchun adapter komplekslari Golgi apparati,[10] EGFR signal berish,[11] yoki Yo'q, signalizatsiya yo'li.[12]

Klinik ahamiyati

PI4K2A disfunktsiyasi sabab bo'lishi mumkin o'smaning o'sishi,[13] spastik paraplegiya,[14] Gaucher kasalligi,[15] yoki Altsgeymer kasalligi.[16]

Tuzilishi

PI4K2A a dan iborat prolin - boy N-terminal mintaqa va a kinaz domen joylashgan C- nihoyat. The prolin - boy N-terminal mintaqada a uchun fiziologik jihatdan muhim bog'lanish joylari mavjud hamma joyda ligase qichima [17] va klatrin adapter kompleksi 3,[18] ammo kinaz faolligi uchun tartibsiz va tarqatilishi mumkin.[19] The kinaz domenni ajratish mumkin N-terminal va C- bilan terminali loblar ATP bog'lovchi yiv va taxminiy fosfatidilinozitol o'rtasida cho'ntak. The C- lob kinaz domen qo'shimcha funktsiyali hidrofob cho'ntakni o'z ichiga oladi, aniq vazifasi hali tayinlanmagan.[20][21]

Fosfatidilinozitol 4-kinaz 2-alfa kinaz domenini multfilmda namoyish etish. N-lob oltinga, C-lob akuamaringa, ATP tayoq tasviridagi loblar orasidagi faol uchastkaga bo'yalgan. PDB kodi: 4PLA.[20]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000155252 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000025178 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Barilko B, Gerber SH, Binns DD, Grichine N, Xvotchev M, Sudhof TC, Albanesi JP (may 2001). "Xamirturushdan odamlarga saqlanib qolgan fosfatidilinozitol 4-kinazalarning yangi oilasi". J Biol Chem. 276 (11): 7705–8. doi:10.1074 / jbc.C000861200. PMID  11244087.
  6. ^ Minogue S, Anderson JS, Vo MG, dos Santos M, Corless S, Kramer R, Xsuan JJ (may 2001). "Odamning II turidagi fosfatidilinozitol 4-kinazni klonlash yangi lipid kinaz oilasini ochib beradi". J Biol Chem. 276 (20): 16635–40. doi:10.1074 / jbc.M100982200. PMID  11279162.
  7. ^ "Entrez Gen: PI4KII fosfatidilinozitol 4-kinaz II turi".
  8. ^ Balla, A; Tuymetova, G; Barshishat, M; Geyzt, M; Balla, T (31 may 2002 yil). "II turdagi fosfatidilinozitol 4-kinaz izoformalarining xarakteristikasi fermentlarning endosomal pufakchali bo'linmalar bilan bog'lanishini aniqlaydi". Biologik kimyo jurnali. 277 (22): 20041–50. doi:10.1074 / jbc.m111807200. PMID  11923287.
  9. ^ Barilko, B; Mao, YS; Vlodarski, P; Jung, G; Binns, DD; Quyosh, shtab-kvartirasi; Yin, HL; Albanesi, JP (2009 yil 10 aprel). "Palmitoyillash fosfatidilinozitol 4-kinaz II {alfa} ning katalitik faolligini va hujayradan tashqari tarqalishini boshqaradi". Biologik kimyo jurnali. 284 (15): 9994–10003. doi:10.1074 / jbc.M900724200. PMC  2665123. PMID  19211550.
  10. ^ Vang, YJ; Vang, J; Quyosh, shtab-kvartirasi; Martines, M; Quyosh, YX; Macia, E; Kirxxauzen, T; Albanesi, JP; Rot, MG; Yin, HL (2003 yil 8-avgust). "Fosfatidilinozitol 4 fosfat klatrin adapteri AP-1 komplekslarini Golgi tomon yo'nalishini tartibga soladi". Hujayra. 114 (3): 299–310. doi:10.1016 / s0092-8674 (03) 00603-2. PMID  12914695. S2CID  13281674.
  11. ^ Minogue, S; Vo, MG; De Matteis, MA; Stefens, DJ; Berditchevskiy, F; Hsuan, JJ (2006 yil 1-fevral). "Fosfatidilinozitol 4-kinaz endosomal savdosi va EGF retseptorlari degradatsiyasi uchun kerak". Hujayra fanlari jurnali. 119 (Pt 3): 571-81. doi:10.1242 / jcs.02752. PMID  16443754.
  12. ^ Pan, V; Choi, SC; Vang, H; Qin, Y; Volpicelli-Deyli, L; Oqqush, L; Lucast, L; Xo, C; Chjan, X; Li, L; Abrams, CS; Sokol, SY; Vu, D (2008 yil 5 sentyabr). "Fosfatidilinozitol 4,5-bifosfatning Wnt3a vositasida hosil bo'lishi LRP6 fosforillanishini tartibga soladi". Ilm-fan. 321 (5894): 1350–3. doi:10.1126 / science.1160741. PMC  2532521. PMID  18772438.
  13. ^ Li, J; Lu, Y; Chjan, J; Kang, H; Qin, Z; Chen, C (2010 yil 29 aprel). "PI4KIIalpha angiogenez va HIF-1alfa regulyatsiyasiga ta'siri bilan o'smaning o'sishini yangi regulyatoridir". Onkogen. 29 (17): 2550–9. doi:10.1038 / onc.2010.14. PMID  20154717.
  14. ^ Simons, JP; Al-Shovi, R; Minogue, S; Vo, MG; Videmann, C; Evangelou, S; Loesch, A; Sihra, TS; King, R; Warner, TT; Hsuan, JJ (2009 yil 14-iyul). "Fosfatidilinozitol 4-kinaz 2alfa faolligining yo'qolishi orqa miya aksonlarining kech boshlangan degeneratsiyasini keltirib chiqaradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (28): 11535–9. doi:10.1073 / pnas.0903011106. PMC  2710652. PMID  19581584.
  15. ^ Yovich, M; Kin, MJ; Szentpetery, Z; Polevoy, G; Gingras, AC; Brill, JA; Balla, T (aprel, 2012). "Ikki fosfatidilinozitol 4-kinazlar Gaucher kasalligi fermenti, b-glyukoserebrosidaza ning lizosomal yuborilishini nazorat qiladi". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 23 (8): 1533–45. doi:10.1091 / mbc.E11-06-0553. PMC  3327330. PMID  22337770.
  16. ^ Vu, B; Kitagava, K; Chjan, Nyu-York; Liu, B; Inagaki, S (2004 yil dekabr). "Amiloid beta oqsillarining patofizyolojik kontsentratsiyasi kalamush miyasi va odamning rekombinant II turi fosfatidilinozitol 4-kinaz faolligini bevosita inhibe qiladi". Neyrokimyo jurnali. 91 (5): 1164–70. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02805.x. PMID  15569259. S2CID  36690417.
  17. ^ Mossinger, Yuliya; Wieffer, Marnix; Krauze, Eberxard; Freund, nasroniy; Gert, Fabian; Krauss, Maykl; Xucke, Volker (2012 yil 13-noyabr). "Endosomalardagi fosfatidilinozitol 4-kinaz IIa funktsiyasi ubiqitin ligaza Itch tomonidan boshqariladi". EMBO hisobotlari. 13 (12): 1087–1094. doi:10.1038 / embor.2012.164. PMC  3512407. PMID  23146885.
  18. ^ Kreyj B.; Salazar, G.; Faundez, V. (2008 yil 1 aprel). "Fosfatidilinozitol-4-Kinaza II toifa Alpha tarkibida AP-3-saralash motifi va endosoma trafigi uchun zarur bo'lgan kinaz domeni mavjud". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 19 (4): 1415–1426. doi:10.1091 / mbc.E07-12-1239. PMC  2291421. PMID  18256276.
  19. ^ Barilko, B; Vlodarski, P; Binns, DD; Gerber, SH; Earnest, S; Sudhof, TC; Grichin, N; Albanesi, JP (2002 yil 15-noyabr). "Fosfatidilinozitol 4-kinaz II turining katalitik sohasini tahlil qilish". Biologik kimyo jurnali. 277 (46): 44366–75. doi:10.1074 / jbc.m203241200. PMID  12215430.
  20. ^ a b Baumlova, A .; Chalupska, D .; Rozitski, B.; Yovich, M .; Visnievskiy, E .; Klima, M.; Dubankova, A .; Kloer, D. P.; Nencka, R .; Bala, T .; Boura, E. (2014 yil 28-avgust). "Fosfatidilinozitol 4-kinaz II ning kristalli tuzilishi". EMBO hisobotlari. 15 (10): 1085–1092. doi:10.15252 / embr.201438841. PMC  4253849. PMID  25168678.
  21. ^ Chjou, Tszyanjun; Li, Tszangmey; Yu, osma; Zhai, Yujia; Gao, Chjen; Liu, Yanxin; Pang, Xiaoyun; Chjan, Lunfen; Shulten, Klaus; Quyosh, Fey; Chen, Chang (2014 yil 28 mart). "Membrana bog'liq bo'lgan fosfatidilinozitol 4-kinaz IIa haqida molekulyar tushunchalar". Tabiat aloqalari. 5: 3552. doi:10.1038 / ncomms4552. PMC  3974213. PMID  24675427.

Qo'shimcha o'qish