PR-104 - PR-104

PR-104
PR-104 structure.svg
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC14H20BrN4O12PS
Molyar massa579.27 g · mol−1
3D model (JSmol )

PR-104 sinfiga mansub dori gipoksiya bilan faollashtirilgan preparatlar (HAP),[1] potentsial sifatida o'rganilayotgan saratonga qarshi terapevtik vosita. Bu tanadagi HAP PR-104A ga tez aylanadigan "oldingi dori" fosfat efiri. PR-104A o'z navbatida reaktivga metabolizmga uchraydi azotli xantal DNKning o'zaro bog'lanish agentlari gipoksik qattiq shishlarda uchraydigan to'qimalar.[2][3][4] Dastlabki klinik tadqiqotlardan so'ng,[5][6] PR-104A fermenti bilan ham faollashishi aniqlandi AKR1C3, gipoksiyadan mustaqil ravishda.[7] Leykemiya bilan og'rigan bemorlarning suyak iligida gipoksiya,[8][9] va ba'zi leykemiya subtiplarida AKR1C3 ning yuqori faolligi [10][11] relapsli refrakter o'tkir leykemiyalarda PR-104 ning klinik sinovlariga qiziqishni keltirib chiqardi.[12][13]

Adabiyotlar

  1. ^ Wilson WR, Hay MP (iyun 2011). "Saraton terapiyasida maqsadli gipoksiya". Tabiat sharhlari. Saraton. 11 (6): 393–410. doi:10.1038 / nrc3064. PMID  21606941. S2CID  36040922.
  2. ^ Patterson AV, Ferry DM, Edmunds SJ, Gu Y, Singleton RS, Patel K va boshq. (2007 yil iyul). "PR-104 gipoksiya bilan faollashtirilgan DNKning o'zaro bog'liqlik agentining ta'sir mexanizmi va klinikgacha antitümör faoliyati". Klinik saraton tadqiqotlari. 13 (13): 3922–32. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0478. PMID  17606726.
  3. ^ Singleton RS, Guise CP, Ferry DM, Pullen SM, Dorie MJ, Brown JM va boshq. (2009 yil may). "PR-104A preparati ta'sirida bo'lgan odamning o'simta hujayralarida DNKning o'zaro bog'liqligi: gipoksiya, bioreduktiv metabolizm va sitotoksiklik bilan aloqalar". Saraton kasalligini o'rganish. 69 (9): 3884–91. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-08-4023. PMID  19366798.
  4. ^ Foehrenbaxer A, Secomb TW, Uilson WR, Xiks KO. Farmakokinetik / farmakodinamik modellashtirish yordamida optimallashtirilgan gipoksiya bilan faollashtirilgan preparatlarning dizayni. Old Oncol. 2013 yil 27-dekabr; 3: 314. doi:10.3389 / fonc.2013.00314 PMID  24409417
  5. ^ Jeymson MB, Rischin D, Pegram M, Gutheil J, Patterson AV, Denni VA, Uilson WR (mart 2010). "Qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda gipoksiya va aldo-keto-reduktaza 1C3 tomonidan faollashtirilgan azotli xantalning oldingi dori-darmonlari bo'lgan PR-104 sinovining I bosqichi". Saraton ximioterapiyasi va farmakologiya. 65 (4): 791–801. doi:10.1007 / s00280-009-1188-1. PMID  20012293. S2CID  35209191.
  6. ^ McKeage MJ, Gu Y, Wilson WR, Hill A, Amies K, Melink TJ, Jameson MB (oktyabr 2011). "PR-104 ning birinchi bosqichli sinovi, har hafta qattiq shishli bemorlarga beriladigan PR-104A bioreduktiv preparatidan oldingi preparat". BMC saratoni. 11 (1): 432. doi:10.1186/1471-2407-11-432. PMC  3205073. PMID  21982454.
  7. ^ Guise CP, Abbattista MR, Singleton RS, Holford SD, Connolly J, Dachs GU va boshq. (2010 yil fevral). "PR-104A bioreduktiv preparati aerobik sharoitda inson aldo-keto reduktaza 1C3 tomonidan faollashadi". Saraton kasalligini o'rganish. 70 (4): 1573–84. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-09-3237. PMID  20145130.
  8. ^ Benito J, Shi Y, Szimanska B, Kerol H, Boem I, Lu H va boshq. (2011 yil 11-avgust). "Murin va odam leykemiyasi modellarida aniqlangan gipoksiya: gipoksiya bilan faollashtirilgan PR-104 preparatining yuqori samaradorligi". PLOS ONE. 6 (8): e23108. Bibcode:2011PLoSO ... 623108B. doi:10.1371 / journal.pone.0023108. PMC  3154919. PMID  21853076.
  9. ^ Benito J, Zeng Z, Konopleva M, Wilson WR (avgust 2013). "Leykemiya mikro muhitida maqsadli gipoksiya". Xalqaro gematologik onkologiya jurnali. 2 (4): 279–288. doi:10.2217 / ijh.13.32. PMC  3905090. PMID  24490034.
  10. ^ Jeymison SM, Gu Y, Manesh DM, El-Xoss J, Jing D, Makkenzi KL va boshq. (2014 yil mart). "Aldo-keto reduktaza 1C3 uchun yangi florometrik tahlil inson leykemiya hujayralarida azotli xantal PR-104A preparatining metabolik faollashuvini bashorat qilmoqda". Biokimyoviy farmakologiya. 88 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.bcp.2013.12.019. PMID  24434189.
  11. ^ Moradi Manesh D, El-Xoss J, Evans K, Richmond J, Toskan Idoralar, Bracken LS va boshq. (Sentyabr 2015). "AKR1C3 - bu T-hujayrali o'tkir limfoblastik leykemiyaning klinikadan oldingi modellarida PR-104 ga sezgirlikning biomarkeri". Qon. 126 (10): 1193–202. doi:10.1182 / qon-2014-12-618900. PMC  4559932. PMID  26116659.
  12. ^ Konopleva M, Thall PF, Yi CA, Borthakur G, Coveler A, Bueso-Ramos C va boshq. (2015 yil iyul). "Refrakter / relapsli o'tkir miyeloid leykemiya va o'tkir limfoblastik leykemiyada gipoksiya bilan faollashtirilgan PR104 preparatini I / II bosqichida o'rganish". Gematologika. 100 (7): 927–34. doi:10.3324 / haematol.2014.118455. PMC  4486227. PMID  25682597.
  13. ^ Phillips RM. Gipoksiya bilan faollashtirilgan old dorilar yordamida o'smalarning gipoksik qismini nishonga olish. Saraton kasalligi. 2016 yil mart; 77 (3): 441-57. doi:10.1007 / s00280-015-2920-7 PMID  26811177