T790M - T790M

T790M, shuningdek, nomi bilan tanilgan Thr790Met, darvozabon mutatsiya ning epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFR). Mutatsiya o'rnini bosadiganlar a treonin (T) bilan metionin (M) ning 790 pozitsiyasida exon 20,[1] ta'sir qiladi ATP majburiy cho'ntak EGFR kinaz domeni. Treonin kichik qutbli aminokislota; metionin kattaroq qutbsiz aminokislotadir. T790M inhibitori faol uchastkaga bog'lanishini to'g'ridan-to'g'ri blokirovka qilish o'rniga, ATP ga yaqinligini oshiradi, shunda inhibitorlar kuchsizlanadi; kabi kovalent inhibitorlar neratinib bu qarshilikni engib chiqishi mumkin.[2]

Klinik

EGFRga qarshilikning 50% dan ortig'i tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) sabab bo'ladi mutatsiya kichik qutbli treonin qoldig'ini katta kutupsiz metionin qoldig'i T790M bilan almashtirishni o'z ichiga olgan EGFR kinaz domenining ATP bog'lovchi cho'ntagida.[3][4]

2015 yil noyabr oyida AQSh FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqlash berildi osimertinib (Tagrisso) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun metastatik epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFR) T790M mutatsiya -ijobiy kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC), EGFR TKI terapiyasida yoki undan keyin rivojlangan FDA tomonidan tasdiqlangan test tomonidan aniqlangan.[5][6]

Adabiyotlar

  1. ^ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (2015). "Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan kasallangan EGFR-inhibitorlarga chidamli bemorlarni davolash usullari". Lanset Onkol. 16 (9): e447-59. doi:10.1016 / S1470-2045 (15) 00246-6. PMID  26370354.CS1 maint: mualliflar parametridan foydalanadi (havola)
  2. ^ Yun, CH; Mengvasser, KE; Toms, AV; Vu, MS; Greulich, H; Vong, KK; Meyerson, M; Ek, MJ (2008 yil 12-fevral). "EGFR kinazidagi T790M mutatsiyasi ATP ga yaqinligini oshirib, dori qarshiligini keltirib chiqaradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (6): 2070–5. doi:10.1073 / pnas.0709662105. PMC  2538882. PMID  18227510.
  3. ^ Remon J, Planchard D (2015). "EGFR-mutant rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saraton kasalligida AZD9291". Kelajak Onkol. 11 (22): 3069–81. doi:10.2217 / fon.15.250. PMID  26450446.CS1 maint: mualliflar parametridan foydalanadi (havola)
  4. ^ Balak MN, Gong Y, Rili GJ, Somvar R, Li AR, Zakovski MF, Chiang A, Yang G, Ouerfelli O, Kris MG, Ladanyi M, Miller VA, Pao V (2006). "Epidermal o'sish omili retseptorlari-mutant o'pka adenokarsinomalaridagi roman D761Y va umumiy ikkilamchi T790M mutatsiyalari, kinaz inhibitörlerine nisbatan qarshilikka ega". Klinik saraton kasalligi. 12 (1): 6494–501. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1570. PMID  17085664.
  5. ^ AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Gematologiya / onkologiya (saraton kasalligini tasdiqlash) va xavfsizlik to'g'risidagi bildirishnomalar. [1]
  6. ^ Inal C, Yilmaz E, Piperdi B, Perez-Soler R, Cheng H (2015). "EGFR mutatsiyasi bilan rivojlangan o'pka saratoni uchun rivojlanayotgan davolash". Mutaxassis Opin paydo bo'lgan giyohvand moddalar. 20 (4): 1–16. doi:10.1517/14728214.2015.1058778. PMID  26153235.CS1 maint: mualliflar parametridan foydalanadi (havola)